多巴胺受體D2

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多巴胺受體D2

已知的結構

直系同源搜索: PDBe RCSB

PDBID列表
6CM4

識別號

别名

DRD2；, D2DR, D2R, dopamine receptor D2

外部ID

OMIM：126450 MGI：94924 HomoloGene：22561 GeneCards：DRD2

相關疾病

重性抑郁障碍^[1]

為以下藥物的標靶

remoxipride^[2]

benzquinamide、LP-12、LP-211、LP-44、罗匹尼罗、羅替戈汀、维拉佐酮、7-hydroxy-2-(di-N-propylamino)tetralin、溴隱亭、多巴胺、培高利特、普拉克索、quinelorane、quinpirole、sumanirole、阿樸嗎啡、阿立哌唑、brexpiprazole、過乳降、麥角乙脲、吡貝地爾、roxindole、特麦角脲、氨磺必利、布南色林、(+)-butaclamol、氯丙嗪、氯氮平、多潘立酮、eticlopride、三氟噻噸、氟奋乃静、氟哌啶醇、L-741,626、洛沙平、mesoridazine、nafadotride、奥氮平、perospirone、奋乃静、匹莫齊特、pipotiazine、普樂明、promazine、喹硫平、raclopride、利培酮、sertindole、舒必利、levosulpiride、三氟拉嗪、齊拉西酮、zotepine^[3]

基因位置（人类）

染色体	11號染色體^[4]

基因座	11q23.2	起始	113,409,605 bp^[4]
基因座	11q23.2	终止	113,475,691 bp^[4]

基因位置（小鼠）

染色体	小鼠9号染色体^[5]

基因座	9 A5.3\|9 26.72 cM	起始	49,251,927 bp^[5]
基因座	9 A5.3\|9 26.72 cM	终止	49,319,477 bp^[5]

RNA表达模式

查阅更多表达数据

基因本體
分子功能	• protein homodimerization activity • potassium channel regulator activity • dopamine neurotransmitter receptor activity, coupled via Gi/Go • 相同蛋白质结合 • dopamine neurotransmitter receptor activity • G protein-coupled receptor activity • 血浆蛋白结合 • signal transducer activity • adrenergic receptor activity • dopamine binding • signaling receptor binding • ionotropic glutamate receptor binding • protein heterodimerization activity
細胞組分	• cytoplasmic vesicle • sperm flagellum • endocytic vesicle • 顶体 • 树突棘 • synaptic vesicle membrane • 細胞本體 • 细胞膜 • 树突 • ciliary membrane • 神经末梢 • integral component of membrane • 突触后致密物质 • 膜 • lateral plasma membrane • 轴突 • 胞內 • non-motile cilium • integral component of plasma membrane • dopaminergic synapse • glutamatergic synapse • GABA-ergic synapse • integral component of postsynaptic membrane • integral component of presynaptic membrane
生物學過程	• negative regulation of cell population proliferation • temperature homeostasis • adenylate cyclase-inhibiting dopamine receptor signaling pathway • adenohypophysis development • circadian regulation of gene expression • response to toxic substance • regulation of dopamine secretion • response to cocaine • response to amphetamine • sensory perception of smell • locomotory behavior • positive regulation of urine volume • response to ethanol • axonogenesis • response to inactivity • phospholipase C-activating dopamine receptor signaling pathway • modulation of chemical synaptic transmission • 个人仪容 • negative regulation of protein kinase B signaling • 联想型学习 • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration involved in phospholipase C-activating G protein-coupled signaling pathway • regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • regulation of synaptic transmission, GABAergic • positive regulation of dopamine uptake involved in synaptic transmission • 訊息傳遞 • Wnt信号通路 • adult walking behavior • branching morphogenesis of a nerve • negative regulation of cytosolic calcium ion concentration • negative regulation of innate immune response • regulation of phosphoprotein phosphatase activity • acid secretion • 进食行为 • positive regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway • response to axon injury • striatum development • synaptic transmission, dopaminergic • nervous system process involved in regulation of systemic arterial blood pressure • 蠕動 • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity • activation of protein kinase activity • positive regulation of growth hormone secretion • regulation of sodium ion transport • forebrain development • response to light stimulus • orbitofrontal cortex development • 前脉冲抑制 • response to morphine • response to iron ion • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • 长期记忆 • positive regulation of renal sodium excretion • negative regulation of insulin secretion • neuron-neuron synaptic transmission • intracellular signal transduction • auditory behavior • behavioral response to ethanol • regulation of heart rate • adenylate cyclase-activating adrenergic receptor signaling pathway • positive regulation of cytokinesis • regulation of potassium ion transport • 色素沉着 • cellular calcium ion homeostasis • dopamine metabolic process • response to nicotine • regulation of MAPK cascade • response to histamine • negative regulation of synaptic transmission, glutamatergic • response to hypoxia • negative regulation of circadian sleep/wake cycle, sleep • negative regulation of protein secretion • synapse assembly • regulation of locomotion involved in locomotory behavior • dopamine receptor signaling pathway • negative regulation of dopamine receptor signaling pathway • 驚跳反射 • positive regulation of receptor internalization • protein localization • arachidonic acid secretion • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • G protein-coupled receptor internalization • positive regulation of multicellular organism growth • positive regulation of long-term synaptic potentiation • negative regulation of dopamine secretion • adult behavior • cerebral cortex GABAergic interneuron migration • regulation of synapse structural plasticity • adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway • visual learning • negative regulation of cell migration • behavioral response to cocaine • positive regulation of neuroblast proliferation • negative regulation of blood pressure • release of sequestered calcium ion into cytosol • negative regulation of voltage-gated calcium channel activity • G protein-coupled receptor signaling pathway • negative regulation of adenylate cyclase activity • 興奮性動作電位 • negative regulation of protein phosphorylation • 自噬 • positive regulation of neurogenesis • negative regulation of cell death • drinking behavior • adrenergic receptor signaling pathway • regulation of neurotransmitter uptake • postsynaptic modulation of chemical synaptic transmission • regulation of synaptic vesicle exocytosis
Sources:Amigo / QuickGO

直系同源

物種

人類

小鼠

Entrez


1813


13489

Ensembl


ENSG00000149295


ENSMUSG00000032259

UniProt


P14416


P61168

mRNA序列


NM_016574 NM_000795


NM_010077

蛋白序列


NP_000786 NP_057658 NP_000786.1


NP_034207

基因位置（UCSC）

Chr 11: 113.41 – 113.48 Mb

Chr 9: 49.25 – 49.32 Mb

PubMed查找

^[6]

^[7]

維基數據

檢視/編輯人類

檢視/編輯小鼠

多巴胺受體D₂（Dopamine receptor D₂，簡稱D2R），為轉譯自 DRD2 基因的一種多巴胺受體蛋白。D2R最早於1975年為Philip Seeman（英语：Philip Seeman）所發現，並將其命名為「抗精神疾患性多巴胺受體」（antipsychotic dopamine receptor）^[8]。D2R為所有抗精神病药物的作用標的。

功能

D2R屬於一種多巴胺受體，並會與G_i結合。G_i為G蛋白偶联受体的一種亞型，會抑制腺苷酸环化酶的活性^[9]。

在小鼠模式中，齒狀回的neuronal calcium sensor-1（英语：neuronal calcium sensor-1）（NCS-1）會影響D2R在細胞膜的表現量。這項機制會影響突触可塑性及記憶形成^[10]。

在蒼蠅模式中，多巴胺性神經元上的D2R自體受器（英语：autoreceptor）能避免神經元死亡，進而引發類帕金森氏症的症狀^[11]。

同型體

此基因的选择性剪接产生三种不同编码亚型的转录变体。^[12]

长形式（D2Lh）具有"规范"的序列，并作为经典突触后蛋白发挥作用。^[13]短形式（D2Sh）在突触前作为调节突触间隙中多巴胺水平的自身受体发挥作用。^[13]D2Sh受体激动时抑制多巴胺释放，拮抗时增加多巴胺释放。^[13]第三种D2（更长）的形式不同于270V被VVQ取代的规范序列。^[14]

基因組

等位基因變異：

A-241G
C132T、G423A、T765C、C939T、C957T（英语：C957T），以及G1101A^[15]
Cys311Ser
-141C insertion/deletion^[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.^[17]

Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1（英语：ANKK1） gene.^[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.^[19]^[20]

配體

大多数较老的抗精神病药如氯丙嗪或氟哌啶醇是多巴胺D₂受体的非选择性拮抗剂，最多仅对"D₂样家族"受体具有选择性，因此与D₂、D₃、D₄以及许多其他受体都可以结合，例如血清素和组胺受体，导致一系列副作用使得它们不适合科学研究。类似，用于治疗帕金森病的较旧的多巴胺激动剂例如溴隐亭和卡麦角林，对一种多巴胺受体的选择性较差，尽管这些药物中大多数确实能起到D₂激动剂的作用，但它们也会影响其他多巴胺受体，亚型也是。现今有几种选择性D₂配体 (生物化学)可以使用，并且随着进一步的研究，这个数字可能会增加。

受體致活劑

溴隱亭（Bromocriptine）：完全受體致活劑
Cabergoline（英语：Cabergoline）（Caberl）
N,N-Propyldihydrexidine：D₁/D₅受體制活劑dihydrexidine（英语：dihydrexidine）的類似物，對節後神經元的D2R親和性比節前神經元的D₂自體受器（英语：autoreceptor）高。
Piribedil：同時也是 D₃ 受體致活劑及腎上腺素α₂受體拮抗劑（英语：α2-adrenergic receptor）
Pramipexole（英语：Pramipexole）：同時也是D₃、D₄受體致活劑
Quinelorane（英语：Quinelorane）：affinity for D₂ > D₃
Quinpirole（英语：Quinpirole）：同時也是D₃受體致活劑
Ropinirole：完全受體致活劑
Sumanirole（英语：Sumanirole）：高選擇性完全受體致活劑
Talipexole（英语：Talipexole）：對D₂的親和性高於其他的多巴胺受體，但同時也是腎上腺素α₂受體制活劑及5-HT₃受體拮抗劑。

部分受體致活劑

Aplindore（英语：Aplindore）
阿立哌唑（Aripiprazole，在美國合法）^[21]
Brexpiprazole（英语：Brexpiprazole）/OPC-34712（英语：OPC-34712）
Cariprazine（英语：Cariprazine）
RP5063（英语：RP5063）
GSK-789,472（英语：GSK-789,472） – Also D₃ antagonist, with good selectivity over other receptors ^[22]
氯胺酮（Ketamine，同時也為NMDA受體拮抗劑）
LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.^[23]LSD is also a 5-HT_2A agonist.
莫达非尼（Modafinil）
Roxindole（英语：Roxindole） (only at the D₂ autoreceptors)
OSU-6162（英语：OSU-6162）：亦為5-HT_2A部分受體致活劑，acts as "dopamine stabilizer"
Salvinorin A（英语：Salvinorin A）：亦為κ-鴉片類受體致活劑（英语：Κ-opioid receptor）。

受體拮抗劑

Atypical antipsychotics（英语：Atypical antipsychotics）
Desmethoxyfallypride（英语：Desmethoxyfallypride）
Domperidone – D₂ and D₃ antagonist; does not cross the blood-brain barrier
Eticlopride（英语：Eticlopride）
Fallypride（英语：Fallypride）
Hydroxyzine (Vistaril, Atarax)
Itopride（英语：Itopride）
L-741,626（英语：L-741,626） – highly selective D₂ antagonist
C¹¹ Raclopride（英语：Raclopride） radiolabled – commonly employed in positron emission tomography studies^[24]
Typical antipsychotics（英语：Typical antipsychotics）
SV 293^[25]
Yohimbine

D₂sh selective (presynaptic autoreceptors)

氨磺必利 (low doses)
UH-232

異位調控因子

Homocysteine – 負向異位調控因子（英语：allosteric modulator）^[26]
PAOPA^[27]
SB-269,652 ^[28]^[29]^[30]

Functionally selective ligands

參見參考文獻^[31]。

Protein–protein interactions

多巴胺受体 D₂ 已被证明与EPB41L1（英语：EPB41L1）、^[32]PPP1R9B（英语：PPP1R9B）^[33] 和 NCS-1（英语：NCS-1）相互作用。^[34]

Receptor oligomers

The D₂ receptor forms receptor heterodimers（英语：GPCR oligomer） in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:^[35]

D₁–D₂ dopamine receptor heteromer（英语：D1–D2 dopamine receptor heteromer）
D₂–adenosine A_2A
D₂–ghrelin receptor（英语：ghrelin receptor）
D_2sh–TAAR1（英语：TAAR1）^{[note 1]}

The D₂ receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD₃（英语：Dopamine D3 receptor）,^[38]DRD₅（英语：Dopamine receptor D5）,^[39]and 5-HT_2A（英语：5-HT2A receptor）.^[40]

註釋

^ D2sh–TAAR1 is a presynaptic heterodimer which involves the relocation of TAAR1 from the intracellular space to D2sh at the plasma membrane, increased D2sh agonist binding affinity, and signal transduction through the calcium–PKC–NFAT pathway and G-protein independent PKB–GSK3（英语：GSK3） pathway.^[36]^[37]

參考文獻

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^ Harmeier A, Obermueller S, Meyer CA, Revel FG, Buchy D, Chaboz S, Dernick G, Wettstein JG, Iglesias A, Rolink A, Bettler B, Hoener MC. Trace amine-associated receptor 1 activation silences GSK3β signaling of TAAR1 and D2R heteromers. Eur Neuropsychopharmacol. 2015, 25 (11): 2049–61. PMID 26372541. doi:10.1016/j.euroneuro.2015.08.011. Interaction of TAAR1 with D2R altered the subcellular localization of TAAR1 and increased D2R agonist binding affinity.
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外部連結

醫學主題詞表（MeSH）：Receptors,+Dopamine+D2
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多巴胺受體D2引用了美国国家医学图书馆提供的資料，这些資料属于公共领域。

細胞表面受體：G蛋白偶联受体

类型A：类视紫红质受体

神经递质（英语：Neurotransmitter receptor）

肾上腺素	α1（英语：Alpha-1 adrenergic receptor） A B（英语：Alpha-1B adrenergic receptor） D（英语：Alpha-1D adrenergic receptor） α2（英语：Alpha-2 adrenergic receptor） A（英语：Alpha-2A adrenergic receptor） B（英语：Alpha-2B adrenergic receptor） C（英语：Alpha-2C adrenergic receptor） β1（英语：Beta-1 adrenergic receptor） β2（英语：Beta-2 adrenergic receptor） β3（英语：Beta-3 adrenergic receptor）

嘌呤	腺苷受體 A1 A2 A2A A2B A3 P2Y（英语：P2Y receptor） 1（英语：P2RY1） 2（英语：P2RY2） 4（英语：P2RY4） 5（英语：LPAR6） 6（英语：P2RY6） 8（英语：P2RY8） 9（英语：GPR23） 10（英语：P2RY10） 11（英语：P2RY11） 12（英语：P2Y12） 13（英语：P2RY13） 14（英语：P2RY14）

血清素	除5-HT3之外：5-HT1（英语：5-HT1 receptor） A B D E F 5-HT2 A B C 5-HT 4 5A 6 7

其它	乙酰胆碱 M1 M2 M3 M4 M5 多巴胺（英语：Dopamine receptor） D1 D2 D3 D4 D5 组胺（英语：Histamine receptor） H1 H2 H3 H4 褪黑素（英语：Melatonin receptor） 1A 1B 1C 痕量胺相关受体 1（英语：TAAR1） 2（英语：TAAR2） 3（英语：TAAR3） 5（英语：TAAR5） 6（英语：TAAR6） 8（英语：TAAR8） 9（英语：TAAR9）

代谢物及
信号分子

花生酸	半胱氨酰白三烯素 1 2 LTB4 1 2 FPRL1 酮基花生酸前列腺素 D型 1 2 E型 1 2 3 4 FP 前列腺环素血栓素

其它	胆汁酸大麻碱 1 2 未命名 18（英语：GPR18） 55（英语：GPR55） 119（英语：GPR119） EB病毒诱导2（英语：GPR183）雌激素（英语：GPR30）游离脂肪酸 1 2 3 4 乳酸（英语：GPR81）溶血磷脂酸 1 2 3 4 5 6 溶血磷脂受体 1（英语：S1PR1） 2 3（英语：S1PR3） 4 5（英语：S1PR2） 6（英语：S1PR4） 7 8（英语：S1PR5）烟酸 1 2 酮戊二酸（英语：OXGR1）血小板活化因子鞘氨醇基-1-磷酸盐 1（英语：S1PR1） 2（英语：S1PR2） 3（英语：S1PR3） 4（英语：S1PR4） 5（英语：S1PR5）琥珀酸（英语：SUCNR1）

肽

神经肽	B/W 1 2 FF 1 2 S Y 1 2 4 5 神经调节肽 B U 1 2 神经降压素 1 2

其它	过敏毒素（英语：Anaphylatoxin receptors） C3a C5a 血管紧张素 1 2 爱佩琳铃蟾肽 BRS3 胃泌素释素 NMBR 缓激肽 B1 B2 趋化因子胆囊收缩素 A B 内皮素 A B 甲酰肽 1 2 3 促卵泡激素甘丙肽 1 2 3 γ-羟丁酸促性腺激素释素 1 2 生长素转移抑素黄体生成素/绒毛膜促性腺激素 MAS 1（英语：MAS1） 1L（英语：MAS1L） D E F G X1 X2 X3 X4 黑素皮质素 1 2 3 4 5 黑色素浓集激素 1 2 胃动素阿片 δ κ μ 痛敏肽 & ζ 注意不包括σ受体丘脑分泌素 1 2 催产素激动素 1 2 催乳素释放肽松弛素 1 2 3 4 生长抑素 1 2 3 4 5 速激肽 1 2 3 促甲状腺激素促甲状腺激素释放激素尾加压素II 血管收缩素 1A 1B 2

杂项

孤儿受体	G蛋白耦合受体 1（英语：GPR1） 3（英语：GPR3） 4（英语：GPR4） 6（英语：GPR6） 12（英语：GPR12） 15（英语：GPR15） 17（英语：GPR17） 18（英语：GPR18） 19（英语：GPR19） 20（英语：GPR20） 21（英语：GPR21） 22（英语：GPR22） 23 25（英语：GPR25） 26（英语：GPR26） 27（英语：GPR27） 31（英语：GPR31） 32（英语：GPR32） 33（英语：GPR33） 34（英语：GPR34） 35（英语：GPR35） 37（英语：GPR37） 39（英语：GPR39） 42（英语：GPR42） 44（英语：GPR44） 45（英语：GPR45） 50（英语：GPR50） 52（英语：GPR52） 55（英语：GPR55） 61（英语：GPR61） 62（英语：GPR62） 63（英语：GPR63） 65（英语：GPR65） 68（英语：GPR68） 75（英语：GPR75） 77（英语：GPR77） 78（英语：GPR78） 81（英语：GPR81） 82（英语：GPR82） 83（英语：GPR83） 84（英语：GPR84） 85（英语：GPR85） 87（英语：GPR87） 88（英语：GPR88） 92 101（英语：GPR101） 103 109A 109B 119（英语：GPR119） 120（英语：GPR120） 132（英语：GPR132） 135（英语：GPR135） 137B（英语：GPR137B） 139（英语：GPR139） 141（英语：GPR141） 142（英语：GPR142） 146（英语：GPR146） 148（英语：GPR148） 149（英语：GPR149） 150（英语：GPR150） 151（英语：GPR151） 152（英语：GPR152） 153（英语：GPR153） 160（英语：GPR160） 161（英语：GPR161） 162（英语：GPR162） 171（英语：GPR171） 173（英语：GPR173） 174（英语：GPR174） 176（英语：GPR176） 177（英语：GPR177） 182（英语：GPR182） 183（英语：GPR183）

其它	肾上腺髓质素（英语：GPR182）嗅觉视蛋白 3 4 5 1长波 1中波 1短波 RGR 类视色素受体(周视蛋白) 蛋白酶激活（英语：[Protease-activated receptor]]） 1 2 3 4 大脑特异表达

类型B：类分泌素受体

孤儿受体	G蛋白耦合受体 56（英语：GPR56） 64（英语：GPR64） 97（英语：GPR97） 98（英语：GPR98） 110（英语：GPR110） 111（英语：GPR111） 112（英语：GPR112） 113（英语：GPR113） 114（英语：GPR114） 115（英语：GPR115） 116（英语：GPR116） 123（英语：GPR123） 124（英语：GPR124） 125（英语：GPR125） 126（英语：GPR126） 128（英语：GPR128） 133（英语：GPR133） 143（英语：GPR143） 144（英语：GPR144） 155（英语：GPR155） 157（英语：GPR157）

其它	脑血管生成抑制受体 1 2 3 钙粘蛋白 1 2 3 降钙素降钙素受体类似受体 CD97（英语：CD97）促肾上腺皮质激素释放激素 1 2 EMR 1 2 3 胰高血糖激素胰高血糖激素抑胃多肽胰高血糖激素类肽1 胰高血糖激素类肽2 生长激素释放激素 PACAPR1 GPR 蛛毒素 1 2 3 表皮生长因子/蛛毒素/7跨膜域集合受体1 抗衰老类蛋白甲状旁腺激素 1 2 促胰液素血管活性肠肽 1 2

类型C（英语：Class C GPCR）：代谢型谷氨酸受体
／信息素

味觉	TAS1R（甜味） 1（英语：TAS1R1） 2（英语：TAS1R2） 3（英语：TAS1R3） TAS2R（苦味） 1（英语：TAS2R1） 3（英语：TAS2R3） 4（英语：TAS2R4） 5（英语：TAS2R5） 8（英语：TAS2R8） 9（英语：TAS2R9） 10（英语：TAS2R10） 12（英语：TAS2R12） 13（英语：TAS2R13） 14 16 19 20 30 31 38 39 40 41 42 43 45 46 50 60

其它	钙敏感受体 γ-氨基丁酸B 1 2 谷氨酸受体代谢型 1 2 3 4 5 6 7 8 G蛋白耦合受体C族6组A型 GPR 156（英语：GPR156） 158（英语：GPR158） 179（英语：GPR179） RAIG 1 2 3 4

类型F：
卷曲／平滑（英语：Smoothened）受体

卷曲	卷曲受体 1（英语：FZD1） 2（英语：FZD2） 3（英语：FZD3） 4（英语：FZD4） 5（英语：FZD5） 6（英语：FZD6） 7（英语：FZD7） 8（英语：FZD8） 9（英语：FZD9） 10（英语：FZD10）

平滑	平滑受体（英语：Smoothened）

信号转导索引

描述	胞外神經肽生长因子细胞因子激素細胞表面受體（英语：Template:Cell surface receptors）配体门控离子通道酶联受體 G蛋白偶聯受體免疫球蛋白超家族（英语：Template:Immunoglobulin superfamily immune receptors）整合素神經肽受體生長因子受體细胞因子受體胞內受體蛋白（英语：Template:Signal transducing adaptor proteins） GTP-binding（英语：Template:GTP-binding protein regulators） MAP激酶鈣信號脂質系號路徑 hedgehog Wnt TGF-β MAPK ERK（英语：Template:MAPK ERK signaling pathway） notch（英语：Template:Notch signaling pathway） JAK-STAT 細胞凋亡 hippo（英语：Template:Hippo signaling pathway） TLR