5-HT2A receptor

5-hidroksitriptaminski (serotoninski) receptor 2A
Identifikatori
Simboli HTR2A; 5-HT2A; HTR2
Vanjski ID OMIM: 182135 MGI: 109521 HomoloGene: 68073 GeneCards: HTR2A Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost fosfatidilinozitol fosfolipaze C
• receptorska aktivnost
• aktivnost G-protein spregnutog receptora
• aktivnost serotoninskog receptora
• vezivanje lekova
• vezivanje proteinskog kompleksa
• serotoninsko vezivanje
• vezivanje 1-(4-jodo-2,5-dimetoksifenil)propan-2-amina
Celularna komponenta • citoplazma
• ćelijska membrana
• integralno sa ćelijskom membranom
• dendritiski pomeraj
Biološki proces • temperaturna homeostaza
• fosfatidilinozitolni biosintetički proces
• respons na stres
• aktivacija fosfolipaze C dejstvom serotoninskog receptora
• signalni put serotoninskog receptora
• sinaptička transmisija
• starenje
• memorija
• ćelijska smrt
• pozitivna regulacija ćelijske proliferacije
• regulacija dopaminske sekrecije
• fosfatidilinozitol 3-kinazna kaskada
• sensorna percepcija bola
• spavanje
• respons na lekove
• negativna regulacija transporta jona kalijuma
• pozitivna regulacija dejstva MAP kinaze
• pozitivna regulacija vazokonstrikcije
• otpuštanje sekvestriranih jona kalcijuma u citosol
• negativna regulacija sinaptičkog prenosa, glutamatergička
• ERK1 i ERK2 kaskada
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 3356 15558
Ensembl ENSG00000102468 ENSMUSG00000034997
UniProt P28223 Q543D4
RefSeq (mRNA) NM_000621 NM_172812.2
RefSeq (protein) NP_000612 NP_766400.1
Lokacija (UCSC) Chr 13:
47.41 - 47.47 Mb		 Chr 14:
75.04 - 75.11 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Sisarski 5-HT2A receptor je tip 5-HT2 receptora koji pripada serotoninskoj receptorskoj familiji G protein-spregnutih receptor (GPCR).[1] To je glavni pobuđivački receptorski tip među GPCR receptorima serotonina (5-HT), mada 5-HT2A može takođe da ima inhibitorno dejstvo[2] u pojedinim oblastima kao što je vizuelni korteks i orbitofrontalni korteks. Ovaj receptor inicijalno zadobio značaj kao meta psihedeličnih droga poput LSD. Kasnije je utvrđeno da delimično posreduje dejstvo mnogih antipsihotičkih lekova, posebno grupe atipičnih antipsihotika.

5-HT2A receptor je isto tako neophodan za širenje humanog polioma virusa poznatog kao JC virus.[3]

Istorija

Serotoninski receptori su podeljeni u dve klase od strane Gaduma i Pikarelija nakon što je utvrđeno da neke od serotoninom indukovanih promena u crevima mogu da budu blokirane morfinom, dok se preostali mogu inhibirati dibenzilinom. Dve grupe su nazvane M i D receptori. Za 5-HT2A se mislilo da je receptor D grupe 5-HT receptora.[4] U periodu pre molekularnog kloniranja, kada je vezivanje radioliganda i njegovo zamenjivanje bilo jedino oruđe, za spiperon i LSD je pokazano da obeležavaju dva različita serotoninska receptora, i da nijedan od njih ne zamenjuje morfin. Na osnovu toga su izvedena imena 5-HT1, 5-HT2 i 5-HT3 receptori, koji korespondiraju visokom afinitetu za LSD, spiperon i morfin.[5] Kasnije je pokazano da je 5-HT2 veoma sličan sa 5-HT1C tako da su grupisani u istu grupu, i 5-HT2 je preimenovan u 5-HT2A. Stoga se 5-HT2 receptorska familija sastoji od tri zasebne molekulske grupe: 5-HT2A (nekada 5-HT2 ili D), 5-HT2B (nekada 5-HT2F) i 5-HT2C (nekada 5-HT1C).[6]

Distribucija

5-HT2A je u znatnoj meri izražen širom centralnog nervnog sistema (CNS). Posebno visoke koncentracije ovog receptora su nađene u apikalnim dendritima piramidalnih ćelija u sloju V korteksa gde moduliraju kognitivne procese,[7][8][9] uvećavanjem glutamatnog otpuštanja nakon kompleksnog skupa interakcija sa 5-HT1A,[10] GABAA,[11] adenozinskim A1,[12] AMPA,[13] mGluR2/3,[14] mGlu5,[15] i OX2 receptorima.[16][17] U malom mozgu pacova, ovaj protein je isto tako nađen u Goldžijevim ćelijama granularnog sloja,[18] i u Purkinje ćelijama.[19][20]

Na periferiji, on je visoko izražen u trombocitima, i u više ćelijskih tipova kardiovaskularnog sistema, u fibroblastima, i u neuronima perifernog nervnog sistema. Osim toga, 5-HT2A iRNK izražavanje je primećeno u humanim monocitima.[21]

Efekti

Fiziološki procesi posredovani ovim receptorom su:

Ligandi

Agonisti

Aktivacija 5-HT2A receptora je neophodna za dejstvo „klasičnih“ psihodelika kao što su LSD, psilocin i meskalin, koji deluju kao puni ili parcijalni agonisti ovog receptora, i predstavljaju tri glavne klase 5-HT2A agonista, ergolina, triptamina i fenetilamina, respektivno. Veoma velika familija derivata iz ove tri klase je razvijena, i njihovi odnosi strukture i aktivnosti su ekstenzivno istraženi.[23][24] Za agoniste koji deluju na 5-HT2A receptore locirane na apikalnim dendritima piramidalnih ćelija unutar regiona prefrontalnog korteksa se veruje da posreduje halucinogenu aktivnost.

Puni agonisti

Parcijalni agonisti

Metisergid, koji je srodan sa metilergonovinom, se koristi za lečenje migrene. On blokira 5-HT2A i 5-HT2C receptore. Atipični antipsihotik aripiprazol je isto tako slab parcijalni agonist.[28]

Antagonisti

  • Mada su ergot alkaloidi uglavnom nespecifični antagonisti 5-HT receptora, nekoliko ergot derivata kao što je metergolin se vezuju preferentno za članove 5-HT2 receptorske familije.
  • Ketanserin, prototipski antagonist 5-HT2 receptora potentno blokira 5-HT2Areceptore, manje potentno blokira 5-HT2C receptore, i nema uticaja na 5-HT3 ili 5-HT4 receptore ili bilo koji član 5-HT1 receptorske familije.[29] Otkriće ovakvog profila ketanserina je bila prekretnica u farmakologiji 5-HT2 receptora. Mada ketanserin može da blokira 5-HT indukovanu adheziju trombocita, on ne vrši svoje antihipertenzivno dejstvo putem 5-HT2 receptora, nego je to posledica njegovog visokog afiniteta za alfa1 adrenergičke receptore. On takođe ima visok afinitet za H1 histaminergičke receptore. Jedinjenja koja su hemijski srodna sa ketanserinom kao što je ritanserin su selektivniji antagonisti 5-HT2A receptor sa manjim afinitetom za alfa-adrenergičke receptore. Međutim, ritanserin, poput većine drugih 5-HT2A antagonista, isto tako potentno inhibira 5-HT2C receptore.
  • Nefazodon deluje putem blokiranja post-sinaptičkog serotoninskog 2A receptora i u manjoj meri inhibiranjem pre-sinaptičkog serotonin i norepinefrin (noradrenalin) preuzimanja.
  • Atipični antipsihotici kao što su klozapin, olanzapin, Kvetiapin, risperidon su relativno potentni 5-HT2A antagonisti kao što su i neki od manje potentnih tipičnih antipsihotika starije generacije. Drugi antagonisti su MDL-100,907 (prototip još jedne nove serije 5-HT2A antagonista) i ciproheptadin.
  • Pizotifen je neselektivni antagonist.[30]
  • 2-alkil-4-arol-tetrahidro-pirimido-azepini su tip selektivnih antagonista.[31]
  • AMDA i srodni derivati su još jedna familija selektivnih 5-HT2A antagonista.[32][33][34][35][36]
  • Hidroksizin
  • 5-MeO-NBpBrT

Inverse agonists

  • AC-90179 - potentni i selektivni inverzni agonist 5-HT2A, takođe 5-HT2C antagonist.[37][38]
  • Nelotanserin (APD-125) - selektivni 5-HT2A inverzni agonist razvijen za tretman insomnije. Za APD-125 je pokazano u kliničkim ispitivanjima da je efektivan i dobro tolerisan,[39] ali je dalji razvoj zaustavljen 2008 zato što supstanca zadovoljile kriterijume ispitivanja.[40]
  • Eplivanserin (Sanofi Aventis), pilula za spavanje koja je dospela do ispitivanja faze II, ali je aplikacija za odobrenje povučena. On deluje kao selektivni 5-HT2A inverzni agonist.
  • Pimavanserin (ACP-103) - selektivniji nego AC-90179, oralno aktivan, antipsihotik in vivo. On je u kliničkim ispitivanjima.[41][42][43][44]
  • Volinanserin

Primeri

Agonisti Antagonisti

Vidi još

Reference

  1. ^ Cook EH, Fletcher KE, Wainwright M, Marks N, Yan SY, Leventhal BL (1994). „Primary structure of the human platelet serotonin 5-HT2 receptor: identity with frontal cortex serotonin 5-HT2A receptor”. J. Neurochem. 63 (2): 465—9. PMID 8035173. S2CID 40207336. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x. 
  2. ^ Martin P, Waters N, Schmidt CJ, Carlsson A, Carlsson ML (1998). „Rodent data and general hypothesis: antipsychotic action exerted through 5-Ht2A receptor antagonism is dependent on increased serotonergic tone”. J Neural Transm. 105 (4–5): 365—96. PMID 9720968. S2CID 20944107. doi:10.1007/s007020050064. 
  3. ^ Elphick GF, Querbes W, Jordan JA, Gee GV, Eash S, Manley K, Dugan A, Stanifer M, Bhatnagar A, Kroeze WK, Roth BL, Atwood WJ (2004). „The human polyomavirus, JCV, uses serotonin receptors to infect cells”. Science. 306 (5700): 1380—3. PMID 15550673. S2CID 36657062. doi:10.1126/science.1103492. 
  4. ^ Sanders-Bush E, Mayer SE (2006). „Chapter 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists”. Ур.: Brunton LL, Lazo JS, Parker K. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2. 
  5. ^ Siegel, George J.; R. Wayne Albers (2005). Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects. 1 (7. изд.). Academic Press. стр. 241. ISBN 978-0-12-088397-4. 
  6. ^ Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (2002). „Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors”. Pharmacol. Biochem. Behav. 71 (4): 533—54. PMID 11888546. S2CID 25543069. doi:10.1016/S0091-3057(01)00746-8. 
  7. ^ Aghajanian GK, Marek GJ (1999). „Serotonin, via 5-HT2A receptors, increases EPSCs in layer V pyramidal cells of prefrontal cortex by an asynchronous mode of glutamate release”. Brain Res. 825 (1–2): 161—71. PMID 10216183. S2CID 20081913. doi:10.1016/S0006-8993(99)01224-X. 
  8. ^ Marek GJ, Wright RA, Gewirtz JC, Schoepp DD (2001). „A major role for thalamocortical afferents in serotonergic hallucinogen receptor function in the rat neocortex”. Neuroscience. 105 (2): 379—92. PMID 11672605. S2CID 19764312. doi:10.1016/S0306-4522(01)00199-3. 
  9. ^ Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC, Celada P, Artigas F (2005). „The activation of 5-HT receptors in prefrontal cortex enhances dopaminergic activity”. J. Neurochem. 95 (6): 1597—607. PMID 16277612. S2CID 18350703. doi:10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x. 
  10. ^ Amargós-Bosch M, Bortolozzi A, Puig MV, Serrats J, Adell A, Celada P, Toth M, Mengod G, Artigas F (2004). „Co-expression and in vivo interaction of serotonin1A and serotonin2A receptors in pyramidal neurons of prefrontal cortex”. Cereb. Cortex. 14 (3): 281—99. PMID 14754868. doi:10.1093/cercor/bhg128. 
  11. ^ Feng J, Cai X, Zhao J, Yan Z (2001). „Serotonin receptors modulate GABA(A) receptor channels through activation of anchored protein kinase C in prefrontal cortical neurons”. J. Neurosci. 21 (17): 6502—11. PMC 6763081 Слободан приступ. PMID 11517239. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001. 
  12. ^ Marek, GJ (2009). „Activation of adenosine(1) (A(1)) receptors suppresses head shakes induced by a serotonergic hallucinogen in rats”. Neuropharmacology. 56 (8): 1082—7. PMC 2706691 Слободан приступ. PMID 19324062. doi:10.1016/j.neuropharm.2009.03.005. 
  13. ^ Zhang C, Marek GJ (2008). „AMPA receptor involvement in 5-hydroxytryptamine2A receptor-mediated pre-frontal cortical excitatory synaptic currents and DOI-induced head shakes”. Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry. 32 (1): 62—71. PMID 17728034. S2CID 44889209. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.07.009. 
  14. ^ Gewirtz JC, Marek GJ (2000). „Behavioral evidence for interactions between a hallucinogenic drug and group II metabotropic glutamate receptors”. Neuropsychopharmacology. 23 (5): 569—76. PMID 11027922. S2CID 25238152. doi:10.1016/S0893-133X(00)00136-6. 
  15. ^ Marek GJ, Zhang C (2008). „Activation of metabotropic glutamate 5 (mGlu5) receptors induces spontaneous excitatory synaptic currents in layer V pyramidal cells of the rat prefrontal cortex”. Neurosci. Lett. 442 (3): 239—43. PMC 2677702 Слободан приступ. PMID 18621097. doi:10.1016/j.neulet.2008.06.083. 
  16. ^ Lambe EK, Liu RJ, Aghajanian GK (2007). „Schizophrenia, hypocretin (orexin), and the thalamocortical activating system”. Schizophr Bull. 33 (6): 1284—90. PMC 2779889 Слободан приступ. PMID 17656637. doi:10.1093/schbul/sbm088. 
  17. ^ Liu RJ, Aghajanian GK (2008). „Stress blunts serotonin- and hypocretin-evoked EPSCs in prefrontal cortex: role of corticosterone-mediated apical dendritic atrophy”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 105 (1): 359—64. PMC 2224217 Слободан приступ. PMID 18172209. doi:10.1073/pnas.0706679105 Слободан приступ. 
  18. ^ Geurts FJ, De Schutter E, Timmermans JP (2002). „Localization of 5-HT2A, 5-HT3, 5-HT5A and 5-HT7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebellum”. Journal of Chemical Neuroanatomy. 24 (1): 65—74. PMID 12084412. S2CID 16510169. doi:10.1016/S0891-0618(02)00020-0. 
  19. ^ Maeshima T, Shutoh F, Hamada S, Senzaki K, Hamaguchi-Hamada K, Ito R, Okado N (1998). „Serotonin2A receptor-like immunoreactivity in rat cerebellar Purkinje cells”. Neurosci. Lett. 252 (1): 72—4. PMID 9756362. S2CID 28549709. doi:10.1016/S0304-3940(98)00546-1. 
  20. ^ Maeshima T, Shiga T, Ito R, Okado N (2004). „Expression of serotonin2A receptors in Purkinje cells of the developing rat cerebellum”. Neurosci. Res. 50 (4): 411—7. PMID 15567478. S2CID 5772490. doi:10.1016/j.neures.2004.08.010. 
  21. ^ Dürk T, Panther E, Müller T, Sorichter S, Ferrari D, Pizzirani C, Di Virgilio F, Myrtek D, Norgauer J, Idzko M (2005). „5-Hydroxytryptamine modulates cytokine and chemokine production in LPS-primed human monocytes via stimulation of different 5-HTR subtypes”. Int Immunol. 17 (5): 599—606. PMID 15802305. doi:10.1093/intimm/dxh242. 
  22. ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (2008). „Serotonin 5-hydroxytryptamine(2A) receptor activation suppresses tumor necrosis factor-_-induced inflammation with extraordinary potency”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (2): 316—23. PMID 18708586. S2CID 25374241. doi:10.1124/jpet.108.143461. 
  23. ^ Nichols, DE (2004). „Hallucinogens.”. Pharmacology & Therapeutics. 101 (2): 131—81. PMID 14761703. doi:10.1016/j.pharmthera.2003.11.002. 
  24. ^ Blaazer AR, Smid P, Kruse CG (септембар 2008). „Structure-activity relationships of phenylalkylamines as agonist ligands for 5-HT2A receptors”. ChemMedChem. 3 (9): 1299—309. PMID 18666267. CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)CS1 одржавање: Формат датума (веза)
  25. ^ Braden, MR; Parrish, JC; Naylor, JC; Nichols, David E. (2006). „Molecular interaction of serotonin 5-HT2A receptor residues Phe339(6.51) and Phe340(6.52) with superpotent N-benzyl phenethylamine agonists”. Mol. Pharmacol. 70 (6): 1956—64. PMID 17000863. S2CID 15840304. doi:10.1124/mol.106.028720. 
  26. ^ McLean, TH; Parrish, JC; Braden, MR; Marona-Lewicka D; Gallardo-Godoy A; Nichols, David E. (2006). „1-Aminomethylbenzocycloalkanes: conformationally restricted hallucinogenic phenethylamine analogues as functionally selective 5-HT2A receptor agonists”. Journal of Medicinal Chemistry. 49 (19): 5794—803. PMID 16970404. doi:10.1021/jm060656o. 
  27. ^ Chambers JJ, Kurrasch-Orbaugh DM, Parker MA, Nichols DE (2001). „Enantiospecific synthesis and pharmacological evaluation of a series of super-potent, conformationally restricted 5-HT(2A/2C) receptor agonists”. Journal of Medicinal Chemistry. 44 (6): 1003—10. PMID 11300881. doi:10.1021/jm000491y. 
  28. ^ Shapiro DA, Renock S, Arrington E, Chiodo LA, Liu L, Sibley DR, Roth BL, Mailman R (2003). „Aripiprazole, a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology”. Neuropsychopharmacology. 28 (8): 1400—1411. PMID 12784105. S2CID 22568982. doi:10.1038/sj.npp.1300203. 
  29. ^ Yamamoto, I.; Kuwahara, A.; Fujimura, M.; Kadowaki, M.; Fujimiya, M. (1999). „Yamamoto I, Kuwahara A, Fujimura M, Kadowaki M, Fujimiya M.”. Neurogastroenterol Motil. 11 (6): 457—65. PMID 10583853. S2CID 36310013. doi:10.1046/j.1365-2982.1999.00173.x.  Текст „Involvement of 5-HT3 and 5-HT4 receptors in the motor activity of isolated vascularly perfused rat duodenum ” игнорисан (помоћ)
  30. ^ Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. стр. 187. ISBN 978-0-443-07145-4. 
  31. ^ Shireman BT, Dvorak CA, Rudolph DA, Bonaventure P, Nepomuceno D, Dvorak L, Miller KL, Lovenberg TW, Carruthers NI (2008). „2-Alkyl-4-aryl-pyrimidine fused heterocycles as selective 5-HT2A antagonists”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 18 (6): 2103—8. PMID 18282705. doi:10.1016/j.bmcl.2008.01.090. 
  32. ^ Westkaemper RB, Runyon SP, Bondarev ML, Savage JE, Roth BL, Glennon RA (1999). „9-(Aminomethyl)-9,10-dihydroanthracene is a novel and unlikely 5-HT2A receptor antagonist”. Eur. J. Pharmacol. 380 (1): R5—7. PMID 10513561. doi:10.1016/S0014-2999(99)00525-7. 
  33. ^ Westkaemper RB, Glennon RA (2002). „Application of ligand SAR, receptor modeling and receptor mutagenesis to the discovery and development of a new class of 5-HT2A ligands”. Curr Top Med Chem. 2 (6): 575—98. PMID 12052195. doi:10.2174/1568026023393741. 
  34. ^ Peddi S, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB (2003). „Spiro[9,10-dihydroanthracene]-9,3'-pyrrolidine-a structurally unique tetracyclic 5-HT2A receptor antagonist”. Eur. J. Pharmacol. 482 (1–3): 335—7. PMID 14660041. doi:10.1016/j.ejphar.2003.09.059. 
  35. ^ Runyon SP, Mosier PD, Roth BL, Glennon RA, Westkaemper RB (2008). „Potential modes of interaction of 9-aminomethyl-9,10-dihydroanthracene (AMDA) derivatives with the 5-HT2A receptor: a ligand structure-affinity relationship, receptor mutagenesis and receptor modeling investigation”. J. Med. Chem. 51 (21): 6808—28. PMC 3088499 Слободан приступ. PMID 18847250. doi:10.1021/jm800771x. 
  36. ^ Wilson KJ, van Niel MB, Cooper L, Bloomfield D, O'Connor D, Fish LR, MacLeod AM (2007). „2,5-Disubstituted pyridines: the discovery of a novel series of 5-HT2A ligands”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 (9): 2643—8. PMID 17314044. doi:10.1016/j.bmcl.2007.01.098. 
  37. ^ Weiner DM, Burstein ES, Nash N, Croston GE, Currier EA, Vanover KE, Harvey SC, Donohue E, Hansen HC, Andersson CM, Spalding TA, Gibson DF, Krebs-Thomson K, Powell SB, Geyer MA, Hacksell U, Brann MR (2001). „5-hydroxytryptamine2A receptor inverse agonists as antipsychotics”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299 (1): 268—76. PMID 11561089. Архивирано из оригинала 17. 09. 2009. г. Приступљено 21. 07. 2011. 
  38. ^ Vanover KE, Harvey SC, Son T, Bradley SR, Kold H, Makhay M, Veinbergs I, Spalding TA, Weiner DM, Andersson CM, Tolf BR, Brann MR, Hacksell U, Davis RE (2004). „Pharmacological characterization of AC-90179 [2-(4-methoxyphenyl)-N-(4-methyl-benzyl)-N-(1-methyl-piperidin-4-yl)-acetamide hydrochloride]: a selective serotonin 2A receptor inverse agonist”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 310 (3): 943—51. PMID 15102927. S2CID 12205122. doi:10.1124/jpet.104.066688. 
  39. ^ Rosenberg, R; Seiden, DJ; Hull, SG; Erman, M; Schwartz, H; Anderson, C; Prosser, W; Shanahan, W; Sanchez, M (2008). „APD125, a selective serotonin 5-HT2A receptor inverse agonist, significantly improves sleep maintenance in primary insomnia”. Sleep. 31 (12): 1663—71. PMC 2603489 Слободан приступ. PMID 19090322. doi:10.1093/sleep/31.12.1663. 
  40. ^ APD125 for Insomnia Архивирано на сајту Wayback Machine (26. август 2009)
  41. ^ Vanover KE, Weiner DM, Makhay M, Veinbergs I, Gardell LR, Lameh J, Del Tredici AL, Piu F, Schiffer HH, Ott TR, Burstein ES, Uldam AK, Thygesen MB, Schlienger N, Andersson CM, Son TY, Harvey SC, Powell SB, Geyer MA, Tolf BR, Brann MR, Davis RE (2006). „Pharmacological and behavioral profile of N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (2R,3R)-dihydroxybutanedioate (2:1) (ACP-103), a novel 5-hydroxytryptamine(2A) receptor inverse agonist”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 317 (2): 910—8. PMID 16469866. S2CID 22681576. doi:10.1124/jpet.105.097006. 
  42. ^ Gardell LR, Vanover KE, Pounds L, Johnson RW, Barido R, Anderson GT, Veinbergs I, Dyssegaard A, Brunmark P, Tabatabaei A, Davis RE, Brann MR, Hacksell U, Bonhaus DW (2007). „ACP-103, a 5-hydroxytryptamine 2A receptor inverse agonist, improves the antipsychotic efficacy and side-effect profile of haloperidol and risperidone in experimental models”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 (2): 862—70. PMID 17519387. S2CID 28861527. doi:10.1124/jpet.107.121715. 
  43. ^ Vanover KE, Betz AJ, Weber SM, Bibbiani F, Kielaite A, Weiner DM, Davis RE, Chase TN, Salamone JD (2008). „A 5-HT2A receptor inverse agonist, ACP-103, reduces tremor in a rat model and levodopa-induced dyskinesias in a monkey model”. Pharmacol. Biochem. Behav. 90 (4): 540—4. PMC 2806670 Слободан приступ. PMID 18534670. doi:10.1016/j.pbb.2008.04.010. 
  44. ^ Abbas A, Roth BL (2008). „Pimavanserin tartrate: a 5-HT2A inverse agonist with potential for treating various neuropsychiatric disorders”. Expert Opin Pharmacother. 9 (18): 3251—9. PMID 19040345. S2CID 71240383. doi:10.1517/14656560802532707. 

Literatura

  • Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4. 
  • Siegel, George J.; R. Wayne Albers (2005). Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects. 1 (7. изд.). Academic Press. стр. 241. ISBN 978-0-12-088397-4. 
  • Sanders-Bush E, Mayer SE (2006). „Chapter 11: 5-Hydroxytryptamine (Serotonin): Receptor Agonists and Antagonists”. Ур.: Brunton LL, Lazo JS, Parker K. Goodman & Gilman's the Pharmacological Basis of Therapeutics (11th изд.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2. 

Spoljašnje veze

  • „5-HT2A”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 18. 11. 2016. г. 
  • 5-HT2A+Receptor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni
  • п
  • р
  • у
Ligandi 5-HT1 receptora
5-HT1A
Agonisti: Azapironi: Alnespiron • Binospiron • Buspiron • Enilospiron • Eptapiron • Gepiron • Ipsapiron • Perospiron • Revospiron • Tandospiron • Tiospiron • Umespiron • Zalospiron; Antidepresivi: Etoperidon • Nefazodon • Trazodon; Antipsihotici: Aripiprazol • Asenapin • Klozapin • Kvetiapin • Ziprasidon; Ergolini: Dihidroergotamin • Ergotamin • Lisurid • Metisergid • LSD; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-DMT • 5-MT • Bufotenin • DMT • Indorenat • Psilocin • Psilocibin; Drugi: 8-OH-DPAT • Adatanserin • Befiradol • BMY-14802 • Kanabidiol • Dimemebfe • Ebalzotan • Eltoprazin • F-11,461 • F-12,826 • F-13,714 • F-14,679 • F-15,063 • F-15,599 • Flesinoksan • Flibanserin • Lesopitron • Lu AA21004 • LY-293,284 • LY-301,317 • MKC-242 • NBUMP • Osemozotan • Oksaflozan • Pardoprunoks • Piklozotan • Rauvolscin • Repinotan • Roksindol • RU-24,969 • S-14,671 • S-15,535 • Sarizotan • SSR-181,507 • Sunepitron • U-92,016-A • Urapidil • Vilazodon • Ksaliproden • Johimbin
Antagonisti: Antipsihotici: Iloperidon • Risperidon • Sertindol; Beta blokatori: Alprenolol • Cianopindolol • Jodocianopindolol • Oksprenolol • Pindobind • Pindolol • Propranolol • Tertatolol; Drugi: BMY-7,378 • CSP-2503 • Dotarizin • Flopropion • GR-46611 • Isamoltan • Lekozotan • Metitepin/Metiotepin • MPPF • NAN-190 • PRX-00023 • Robalzotan • S-15535 • SB-649,915 • Spiperon • Spiramid • Spiroksatrin • UH-301 • WAY-100,135 • WAY-100,635 • Ksilamidin
5-HT1B
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Ergotamin • Metisergid; Piperazini: Eltoprazin • TFMPP; Triptani: Avitriptan • Eletriptan • Sumatriptan • Zolmitriptan; Triptamini: 5-CT • 5-MT; Drugi: CGS-12066A • CP-93,129 • CP-94,253 • CP-135,807 • RU-24,969
Antagonisti: Lisergamidi: Metergolin; Drugi: AR-A000002 • Elzasonan • GR-127,935 • Isamoltan • Metitepin/Metiotepin • SB-216,641 • Johimbin
5-HT1D
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Metisergid; Triptani: Almotriptan • Avitriptan • Eletriptan • Frovatriptan • Naratriptan • Rizatriptan • Sumatriptan • Zolmitriptan; Triptamini: 5-CT • 5-Etil-DMT • 5-MT • 5-(Noniloksi)triptamin; Drugi: CP-135,807 • GR-46611 • L-694,247 
Antagonisti: Lisergamidi: Metergolin; Drugi: Alniditan • BRL-15,572 • Elzasonan • GR-127,935 • Ketanserin • LY-310,762 • Metitepin/Metiotepin • Ritanserin • Johimbin • Ziprasidon
5-HT1E
Agonisti: Lisergamidi: Metisergid; Triptani: Eletriptan; Triptamini: BRL-54443 • Triptamin
Antagonisti: Metitepin/Metiotepin
5-HT1F
Agonisti: Triptani: Eletriptan • Naratriptan • Sumatriptan; Triptamini: 5-MT; Drugi: BRL-54443 • Lasmiditan • LY-334,370
Antagonisti: Metitepin/Metiotepin
Ligandi 5-HT2 receptora
5-HT2A
Agonisti: Lisergamidi: ALD-52 • Ergometrin • Lisurid • LA-SS-Az • LSD • LSD-Pip • 2-butil amid liserginske kiseline • 3-pentil amid liserginske kiseline • Metisergid; Fenetilamini: 25I-NBF • 25I-NBMD • 25I-NBOH • 25I-NBOMe • 2C-B • 2C-B-FLY • 2CB-Ind • 2C-C-NBOMe • 2C-E • 2C-I • 2C-TFM-NBOMe • 2C-T-2 • 2C-T-7 • 2C-T-21 • 2CBCB-NBOMe • 2CBFly-NBOMe • Bromo-DragonFLY • DOB • DOC • DOI • DOM • MDA • MDMA • Meskalin • TCB-2 • TFMFly; Piperazini: BZP • Hipazin • TFMPP; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-α-ET • 5-MeO-α-MT • 5-MeO-DET • 5-MeO-DiPT • 5-MeO-DMT • 5-MeO-DPT • 5-MT • α-ET • α-Metil-5-HT • α-MT • Bufotenin • DET • DiPT • DMT • DPT • Psilocin • Psilocibin; Drugi: AL-34662 • AL-37350A • Dimemebfe • Medifoksamin • Oksaflozan • PNU-22394 • RH-34
Antagonisti: Atipični antipsihotici: Amperozid • Aripiprazol • Karpipramin • Klokapramin • Klozapin • Gevotrolin • Iloperidon • Melperon • Mosapramin • Olanzapin • Paliperidon • Pimozid • Hetiapin • Risperidon • Sertindol • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Loksapin • Pipamperon; Antidepresivi: Amitriptilin • Amoksapin • Aptazapin • Etoperidon • Mianserin • Mirtazapin • Nefazodon • Trazodon; Drugi: 5-I-R91150 • AC-90179 • Adatanserin • Altanserin • AMDA • Blonanserin • Cinanserin • CSP-2503 • Ciproheptadin • Deramciklan • Dotarizin • Eplivanserin • Esmirtazapin • Fananserin • Flibanserin • Ketanserin • KML-010 • Lubazodon • Mepiprazol • Metitepin/Metiotepin • Nantenin • Pimavanserin • Pizotifen • Pruvanserin • Rauvolscin • Ritanserin • S-14,671 • Sarpogrelat • Setoperon • Spiperon • Spiramid • Volinanserin • Ksilamidin • Johimbin
5-HT2B
Agonisti: Oksazolini: 4-Metilaminoreks • Aminoreks; Fenetilamini: Hlorfentermin • Kloforeks • DOB • DOC • DOI • DOM • Fenfluramin • MDA • MDMA • Norfenfluramin; Triptamini: 5-CT • 5-MT • α-Metil-5-HT; Drugi: BW-723C86 • Kabergolin • mCPP • Pergolid • PNU-22394 • Ro60-0175
Antagonisti: Agomelatin • Asenapin • EGIS-7625 • Ketanserin • Lisurid • LY-272,015 • Metitepin/Metiotepin • PRX-08066 • Rauvolscin • Ritanserin • RS-127,445 • Sarpogrelat • SB-200,646 • SB-204,741 • SB-206,553 • SB-215,505 • SDZ SER-082 • Tegaserod • Johimbin
5-HT2C
Agonisti: Fenetilamini: 2C-B • 2C-E • 2C-I • 2C-T-2 • 2C-T-7 • 2C-T-21 • DOB • DOC • DOI • DOM • MDA • MDMA • Meskalin; Piperazini: Aripiprazol • mCPP • TFMPP; Triptamini: 5-CT • 5-MeO-α-ET • 5-MeO-α-MT • 5-MeO-DET • 5-MeO-DiPT • 5-MeO-DMT • 5-MeO-DPT • 5-MT • α-ET • α-Metil-5-HT • α-MT • Bufotenin • DET • DiPT • DMT • DPT • Psilocin • Psilocibin; Drugi: A-372,159 • AL-38022A • CP-809,101 • Dimemebfe • Lorkaserin• Medifoksamin • MK-212 • Org 12,962 • ORG-37,684 • Oksaflozan • PNU-22394 • Ro60-0175 • Ro60-0213 • Vabicaserin • WAY-629 • WAY-161,503 • YM-348
Antagonisti: Atipični antipsihotici: Klozapin • Iloperidon • Melperon • Olanzapin • Paliperidon • Pimozid • Hetiapin • Risperidon • Sertindol • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin • Pipamperon; Antidepresivi: Agomelatin • Amitriptilin • Amoksapin • Aptazapin • Etoperidon • Fluoksetin • Mianserin • Mirtazapin • Nefazodon • Nortriptilin • Trazodon; Drugi: Adatanserin • Cinanserin • Ciproheptadin • Deramciklan • Dotarizin • Eltoprazin • Esmirtazapin • FR-260,010 • Ketanserin • Ketotifen • Latrepirdin • Lu AA24530 • Metitepin/Metiotepin • Metisergid • Pizotifen • Ritanserin • RS-102,221 • S-14,671 • SB-200,646 • SB-206,553 • SB-221,284 • SB-228,357 • SB-242,084 • SB-243,213 • SDZ SER-082 • Ksilamidin
Ligandi 5-HT3, 5-HT4, 5-HT5, 5-HT6, i 5-HT7 receptora
5-HT3
Agonisti: Piperazini: BZP • Hipazin; Triptamini: 2-Metil-5-HT • 5-CT; Drugi: Hlorofenilbiguanid • Butanol • Etanol • Halotan • Izofluran • RS-56812 • SR-57,227-A • Toluen • Trihloroetan • Trihloroetanol • Trihloroetilen • YM-31636
Antagonisti: Antiemetici: AS-8112 • Alosetron • Azasetron • Batanoprid • Bemesetron • Cilansetron • Dazoprid • Dolasetron • Granisetron • Lerisetron • Ondansetron • Palonosetron • Ramosetron • Renzaprid • Tropisetron • Zacoprid • Zatosetron; Atipični antipsihotici: Klozapin • Olanzapin • Hetiapin; Tetraciklični antidepresivi: Amoksapin • Mianserin • Mirtazapin; Drugi: CSP-2503 • Lu AA21004 • Lu AA24530 • Memantin • Azot-monoksid • Ricasetron • Sevofluran • Tujon  • Ksenon
5-HT4
Agonisti: Gastroprokinetički agensi: Cinitaprid • Cisaprid • Dazoprid • Metoklopramid • Mosaprid • Prukaloprid • Renzaprid • Tegaserod • Zakoprid; Drugi: 5-MT • BIMU8 • CJ-033,466 • PRX-03140 • RS-67333 • SL65.0155 
Antagonisti: GR-113,808 • L-Lizin • Piboserod • RS-39604 • RS-67532 
5-HT5A
Agonisti: Lisergamidi: Ergotamin • LSD; Triptamini: 5-CT; Drugi: Valerenska kiselina
Antagonisti: Asenapin • Latrepirdin • Metitepin/Metiotepin • Ritanserin • SB-699,551
* 5-HT5B receptor nije funkcionalan kod ljudi.
5-HT6
Agonisti: Lisergamidi: Dihidroergotamin • Ergotamin • Lisurid • LSD • Mesulergin • Metergolin • Metisergid; Triptamini: 2-Metil-5-HT • 5-BT • 5-CT • 5-MT • Bufotenin • E-6801 • E-6837 • EMD-386,088 • EMDT • N-Metil-5-HT • Triptamin; Drugi: WAY-181,187 • WAY-208,466
Antagonisti: Antidepresanti: Amitriptilin • Amoksapin • Klomipramin • Doksepin • Mianserin • Nortriptilin; Atipični antipsihotici: Aripiprazol • Asenapin • Klozapin • Fluperlapin • Iloperidon • Olanzapin • Tiospiron; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin; Drugi: EGIS-12,233 • Ketanserin • Latrepirdin • Lu AE58054 • Metitepin/Metiotepin • MS-245 • PRX-07034 • Ritanserin • Ro04-6790 • Ro 63-0563 • SB-258,585 • SB-271,046 • SB-357,134 • SB-399,885 • SB-742,457
5-HT7
Agonisti: Lisergamidi: LSD; Triptamini: 5-CT • 5-MT • Bufotenin; Drugi: 8-OH-DPAT • AS-19 • Bifeprunoks • LP-12 • LP-44 • RU-24,969 • Sarizotan
Antagonisti: Lisergamidi: 2-Bromo-LSD • Bromokriptin • Dihidroergotamin • Ergotamin • Mesulergin • Metergolin • Metisergid; Antidepresanti: Amitriptilin • Amoksapin • Klomipramin • Imipramin • Maprotilin • Mianserin; Atipični antipsihotici: Amisulprid • Aripiprazol • Klozapin • Olanzapin • Risperidon • Sertindol • Tiospiron • Ziprasidon • Zotepin; Tipični antipsihotici: Hlorpromazin • Loksapin; Drugi: Butaklamol • EGIS-12,233 • Ketanserin • LY-215,840 • Metitepin/Metiotepin • Pimozid • Ritanserin • SB-258,719 • SB-269,970 • Spiperon 
SERT
Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI): Alaproklat • Citalopram • Dapoksetin • Desmetilcitalopram • Desmetilsertralin • Ehinopsidin • Femoksetin • Fluoksetin • Fluvoksamin • Indalpin • Ifoksetin • Litoksetin • Lu AA21004 • Lubazodon • Panuramin • Paroksetin • Pirandamin • RTI-353 • Seproksetin • Sertralin • Vilazodon • Zimelidin; Inhibitori preuzimanja serotonin-norepinefrina (SNRI): Bicifadin • Desvenlafaksin • Duloksetin • Eklanamin • Levomilnacipran • Milnacipran • Sibutramin • Venlafaksin; Inhibitori preuzimanja serotonin-norepinefrin-dopamina (SNDRI): Brasofensin • Diklofensin • DOV-102,677 • DOV-21,947 • DOV-216,303 • NS-2359 • SEP-225289 • SEP-227,162 • Tesofensin; Triciklični antidepresivi (TCAs): Amitriptilin • Butriptilin • Cianopramin • Klomipramin • Desipramin • Dosulepin • Doksepin • Imipramin • Lofepramin • Nortriptilin • Pipofezin • Protriptilin • Trimipramin; Tetraciklični antidepresanti (TeCA): Amoksapin; Piperazini: Nefazodon • Trazodon; Antihistamini: Bromfeniramin • Hlorfenamin • Difenhidramin • Mepiramin/Pirilamin • Feniramin • Tripelenamin; Opioidi: Petidin • Metadon • Propoksifen; Drugi: Kokain • CP-39,332 • Ciklobenzaprin • Dekstrometorfan • Dekstrorfan • EXP-561 • Fezolamin • Mesembrin • Nefopam • PIM-35 • Pridefin • Roksindol • SB-649,915 • Ziprasidon
VMAT
Aminoindani: 5-IAI • AMMI • ETAI • MDAI • MDMAI • MMAI • TAI; Aminotetralini: 6-CAT • 8-OH-DPAT • MDAT • MDMAT; Oksazolini: 4-Metilaminoreks • Aminoreks • Klominoreks • Fluminoreks; Fenetilamini (takođe Amfetamini, Katinoni, Fentermini, itd): 2-Metil-MDA • 4-CAB • 4-FA • 4-FMA • 4-HA • 4-MTA • 5-APDB • 5-Metil-MDA • 6-APDB • 6-Metil-MDA • AEMMA • Amiflamin • BDB • BOH • Brefedron • Butilon • Hlorfentermin • Kloforeks • Amfepramon • Metamfepramon • DFMDA • DMA • DMMA • EBDB • EDMA • Etilon • Etoloreks • Fenfluramin (Deksfenfluramin) • Flefedron • IAP • IMP • Lofofin • MBDB • MDA • MDEA • MDHMA • MDMA • MDMPEA • MDOH • MDPEA • Mefedron • Metedron • Metilon • MMA • MMDA • MMDMA • MMMA • NAP • Norfenfluramin • 4-TFMA • pBA • pCA • pIA • PMA • PMEA • PMMA • TAP; Piperazini: 2C-B-BZP • 2-BZP • 3-MeOPP • BZP • DCPP • MBZP • mCPP • MDBZP • MeOPP • Mepiprazol • pCPP • pFPP • pTFMPP • TFMPP; Triptamini: 4-Metil-αET • 4-Metil-αMT • 5-CT • 5-MeO-αET • 5-MeO-αMT • 5-MT • αET • αMT • DMT • Triptamin (sam); Drugi: Indeloksazin • Tramadol • Viqualin
Anabolizam
TPH
AAAD
Katabolizam
MAO
Drugi
Prekursori
Kofaktori
Fero gvožđe (Fe2+) • Magnezijum (Mg2+) • Tetrahidrobiopterin • Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) • Vitamin B6 (Piridoksin, Piridoksamin, Piridoksal → Piridoksal fosfat) • Vitamin B9 (Folna kiselina → Tetrahidrofolna kiselina) • Vitamin C (Askorbinska kiselina) • Cink (Zn2+)
Drugi
Pojačivači aktivnosti: BPAP • PPAP; Pojačivači preuzimanja: Tianeptin