TSC1

Туберозный склероз 1
Идентификаторы
Символ TSC1 ; LAM; TSC
Внешние ID OMIM: 605284 MGI: 1929183 HomoloGene: 314 GeneCards: Ген TSC1
Функция • protein binding

• GTPase regulator activity
• GTPase activating protein binding
• protein N-terminus binding

• chaperone binding
Компонент клетки • cytoplasm

• cytosol
• actin filament
• cell cortex
• membrane
• lamellipodium
• growth cone
• TSC1-TSC2 complex
• intracellular membrane-bounded organelle

• protein complex
Биологический процесс • kidney development

• neural tube closure
• regulation of cell-matrix adhesion
• rRNA export from nucleus
• regulation of translation
• potassium ion transport
• cell cycle arrest
• cell-matrix adhesion
• negative regulation of cell proliferation
• insulin receptor signaling pathway
• negative regulation of translation
• hippocampus development
• cerebral cortex development
• cell projection organization
• negative regulation of TOR signaling
• activation of Rho GTPase activity
• response to insulin
• myelination
• regulation of phosphoprotein phosphatase activity
• negative regulation of cell size
• regulation of protein kinase activity
• negative regulation of insulin receptor signaling pathway
• synapse organization
• protein stabilization
• protein heterooligomerization
• regulation of stress fiber assembly
• regulation of cell cycle
• positive regulation of focal adhesion assembly

• cardiac muscle cell differentiation
Источники: Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
Вид Человек Мышь
Entrez 7248 64930
Ensembl ENSG00000165699 ENSMUSG00000026812
UniProt Q92574 Q9EP53
RefSeq (мРНК) NM_000368 NM_001289575
RefSeq (белок) NP_000359 NP_001276504
Локус (UCSC) Chr 9:
135.77 – 135.82 Mb		 Chr 2:
28.64 – 28.69 Mb
Поиск в PubMed Искать Искать

Гамартин, также известный как туберозный склероз 1 — белок, кодируемый у человека геном TSC1[1].

Функция

Этот периферийный мембранный белок известен как супрессор опухоли. Он образует комплекс с TSC2, который регулирует сигнализацию mTORC1 и может быть также вовлечен в везикулярный транспорт и стыковку.

Клиническое значение

Дефекты в этом гене могут вызвать туберозный склероз в связи с функциональными нарушениями в гамартин-тубериновом комплексе[источник не указан 3355 дней]. Дефекты в TSC1 также могут быть причиной фокальной кортикальной дисплазии[англ.][источник не указан 3355 дней]. TSC1 также может быть вовлечен в защиту мозговых нейронов в СА3 области гиппокампа от воздействия инсульта[2].

Взаимодействия

TSC1, как было выявлено, взаимодействуют с:

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: TSC1 tuberous sclerosis 1  (неопр.). Архивировано 5 декабря 2010 года.
  2. ↑ Papadakis M., Hadley G., Xilouri M., Hoyte L.C., Nagel S., McMenamin M.M., Tsaknakis G., Watt S.M., Drakesmith C.W., Chen R., Wood M.J., Zhao Z., Kessler B., Vekrellis K., Buchan A.M. Tsc1 (hamartin) confers neuroprotection against ischemia by inducing autophagy (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2013. — March (vol. 19, no. 3). — P. 351—357. — doi:10.1038/nm.3097. — PMID 23435171.
  3. ↑ Roux P.P., Ballif B.A., Anjum R., Gygi S.P., Blenis J. Tumor-promoting phorbol esters and activated Ras inactivate the tuberous sclerosis tumor suppressor complex via p90 ribosomal S6 kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — Vol. 101, no. 37. — P. 13489—13494. — doi:10.1073/pnas.0405659101. — PMID 15342917. — PMC 518784.
  4. ↑ 1 2 Dan H.C., Sun M., Yang L., Feldman R.I., Sui X.M., Ou C.C., Nellist M., Yeung R.S., Halley D.J., Nicosia S.V., Pledger W.J., Cheng J.Q. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway regulates tuberous sclerosis tumor suppressor complex by phosphorylation of tuberin (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 38. — P. 35364—35370. — doi:10.1074/jbc.M205838200. — PMID 12167664.
  5. ↑ Haddad L.A., Smith N., Bowser M., Niida Y., Murthy V., Gonzalez-Agosti C., Ramesh V. The TSC1 tumor suppressor hamartin interacts with neurofilament-L and possibly functions as a novel integrator of the neuronal cytoskeleton (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 46. — P. 44180—44186. — doi:10.1074/jbc.M207211200. — PMID 12226091.
  6. ↑ 1 2 Astrinidis A., Senapedis W., Henske E.P. Hamartin, the tuberous sclerosis complex 1 gene product, interacts with polo-like kinase 1 in a phosphorylation-dependent manner (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2006. — Vol. 15, no. 2. — P. 287—297. — doi:10.1093/hmg/ddi444. — PMID 16339216.
  7. ↑ Hodges A.K., Li S., Maynard J., Parry L., Braverman R., Cheadle J.P., DeClue J.E., Sampson J.R. Pathological mutations in TSC1 and TSC2 disrupt the interaction between hamartin and tuberin (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2001. — Vol. 10, no. 25. — P. 2899—2905. — doi:10.1093/hmg/10.25.2899. — PMID 11741833.
  8. ↑ Aicher L.D., Campbell J.S., Yeung R.S. Tuberin phosphorylation regulates its interaction with hamartin. Two proteins involved in tuberous sclerosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 24. — P. 21017—21021. — doi:10.1074/jbc.C100136200. — PMID 11290735.
  9. ↑ van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., Cheadle J., Snell R., van den Ouweland A., Reuser A., Sampson J., Halley D., van der Sluijs P. Interaction between hamartin and tuberin, the TSC1 and TSC2 gene products (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1998. — Vol. 7, no. 6. — P. 1053—1057. — doi:10.1093/hmg/7.6.1053. — PMID 9580671.
  10. ↑ Nellist M., Goedbloed M.A., de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., van der Sluijs P., Halley D.J. Identification and characterization of the interaction between tuberin and 14-3-3zeta (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 42. — P. 39417—39424. — doi:10.1074/jbc.M204802200. — PMID 12176984.
  11. ↑ Li Y., Inoki K., Guan K.L. Biochemical and functional characterizations of small GTPase Rheb and TSC2 GAP activity (англ.) // Mol. Cell. Biol.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 24, no. 18. — P. 7965—7975. — doi:10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004. — PMID 15340059. — PMC 515062.
  12. ↑ Mak B.C., Takemaru K., Kenerson H.L., Moon R.T., Yeung R.S. The tuberin-hamartin complex negatively regulates beta-catenin signaling activity (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 8. — P. 5947—5951. — doi:10.1074/jbc.C200473200. — PMID 12511557.
  13. ↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi P.P. Phosphorylation and functional inactivation of TSC2 by Erk implications for tuberous sclerosis and cancer pathogenesis (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2005. — Vol. 121, no. 2. — P. 179—193. — doi:10.1016/j.cell.2005.02.031. — PMID 15851026.
  14. ↑ Cai S.L., Tee A.R., Short J.D., Bergeron J.M., Kim J., Shen J., Guo R., Johnson C.L., Kiguchi K., Walker C.L. Activity of TSC2 is inhibited by AKT-mediated phosphorylation and membrane partitioning (англ.) // J. Cell Biol.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 173, no. 2. — P. 279—289. — doi:10.1083/jcb.200507119. — PMID 16636147. — PMC 2063818.
  15. ↑ Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interaction of FoxO1 and TSC2 induces insulin resistance through activation of the mammalian target of rapamycin/p70 S6K pathway (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2006. — Vol. 281, no. 52. — P. 40242—40251. — doi:10.1074/jbc.M608116200. — PMID 17077083.
  16. ↑ Inoki K., Zhu T., Guan K.L. TSC2 mediates cellular energy response to control cell growth and survival (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — Vol. 115, no. 5. — P. 577—590. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00929-2. — PMID 14651849.
  17. ↑ Nellist M., Burgers P.C., van den Ouweland A.M., Halley D.J., Luider T.M. Phosphorylation and binding partner analysis of the TSC1-TSC2 complex (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun.[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 333, no. 3. — P. 818—826. — doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.175. — PMID 15963462.
  18. ↑ Goncharova E.A., Goncharov D.A., Spaits M., Noonan D.J., Talovskaya E., Eszterhas A., Krymskaya V.P. Abnormal growth of smooth muscle-like cells in lymphangioleiomyomatosis: Role for tumor suppressor TSC2 (англ.) // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 34, no. 5. — P. 561—572. — doi:10.1165/rcmb.2005-0300OC. — PMID 16424383. — PMC 2644221.
  19. ↑ Astrinidis A., Senapedis W., Coleman T.R., Henske E.P. Cell cycle-regulated phosphorylation of hamartin, the product of the tuberous sclerosis complex 1 gene, by cyclin-dependent kinase 1/cyclin B (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2003. — Vol. 278, no. 51. — P. 51372—51379. — doi:10.1074/jbc.M303956200. — PMID 14551205.
  20. ↑ Nellist M., Verhaaf B., Goedbloed M.A., Reuser A.J., van den Ouweland A.M., Halley D.J. TSC2 missense mutations inhibit tuberin phosphorylation and prevent formation of the tuberin-hamartin complex (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2001. — Vol. 10, no. 25. — P. 2889—2898. — doi:10.1093/hmg/10.25.2889. — PMID 11741832.
  21. ↑ Benvenuto G., Li S., Brown S.J., Braverman R., Vass W.C., Cheadle J.P., Halley D.J., Sampson J.R., Wienecke R., DeClue J.E. The tuberous sclerosis-1 (TSC1) gene product hamartin suppresses cell growth and augments the expression of the TSC2 product tuberin by inhibiting its ubiquitination (англ.) // Oncogene[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 19, no. 54. — P. 6306—6316. — doi:10.1038/sj.onc.1204009. — PMID 11175345.
  22. ↑ Murthy V., Haddad L.A., Smith N., Pinney D., Tyszkowski R., Brown D., Ramesh V. Similarities and differences in the subcellular localization of hamartin and tuberin in the kidney (англ.) // Am. J. Physiol. Renal Physiol.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 278, no. 5. — P. F737—46. — PMID 10807585.
  23. ↑ Miloloza A., Rosner M., Nellist M., Halley D., Bernaschek G., Hengstschläger M. The TSC1 gene product, hamartin, negatively regulates cell proliferation (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2000. — Vol. 9, no. 12. — P. 1721—1727. — doi:10.1093/hmg/9.12.1721. — PMID 10915759.

Литература

  • Hengstschläger M. Tuberous sclerosis complex genes: from flies to human genetics. (англ.) // Arch. Dermatol. Res. : journal. — 2002. — Vol. 293, no. 8. — P. 383—386. — doi:10.1007/s004030100250. — PMID 11686512.
  • Ramesh V. Aspects of tuberous sclerosis complex (TSC) protein function in the brain. (англ.) // Biochem. Soc. Trans.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 31, no. Pt 3. — P. 579—583. — doi:10.1042/BST0310579. — PMID 12773159.
  • Knowles M.A., Hornigold N., Pitt E. Tuberous sclerosis complex (TSC) gene involvement in sporadic tumours. (англ.) // Biochem. Soc. Trans.[англ.] : journal. — 2004. — Vol. 31, no. Pt 3. — P. 597—602. — doi:10.1042/BST0310597. — PMID 12773163.
  • Ellisen L.W. Growth control under stress: mTOR regulation through the REDD1-TSC pathway. (англ.) // Cell Cycle[англ.] : journal. — 2007. — Vol. 4, no. 11. — P. 1500—1502. — doi:10.4161/cc.4.11.2139. — PMID 16258273.
  • Jozwiak J., Jozwiak S. Giant cells: contradiction to two-hit model of tuber formation? (англ.) // Cell. Mol. Neurobiol. : journal. — 2007. — Vol. 27, no. 2. — P. 251—261. — doi:10.1007/s10571-006-9106-0. — PMID 16897363.
  • Nagase T., Seki N., Ishikawa K., et al. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. VI. The coding sequences of 80 new genes (KIAA0201-KIAA0280) deduced by analysis of cDNA clones from cell line KG-1 and brain. (англ.) // DNA Res.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 3, no. 5. — P. 321—329. — doi:10.1093/dnares/3.5.321. — PMID 9039502.
  • van Slegtenhorst M., de Hoogt R., Hermans C., et al. Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. (англ.) // Science : journal. — 1997. — Vol. 277, no. 5327. — P. 805—808. — doi:10.1126/science.277.5327.805. — PMID 9242607.
  • Jones A.C., Daniells C.E., Snell R.G., et al. Molecular genetic and phenotypic analysis reveals differences between TSC1 and TSC2 associated familial and sporadic tuberous sclerosis. (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1997. — Vol. 6, no. 12. — P. 2155—2161. — doi:10.1093/hmg/6.12.2155. — PMID 9328481.
  • van Slegtenhorst M., Nellist M., Nagelkerken B., et al. Interaction between hamartin and tuberin, the TSC1 and TSC2 gene products. (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 1998. — Vol. 7, no. 6. — P. 1053—1057. — doi:10.1093/hmg/7.6.1053. — PMID 9580671.
  • Plank T.L., Yeung R.S., Henske E.P. Hamartin, the product of the tuberous sclerosis 1 (TSC1) gene, interacts with tuberin and appears to be localized to cytoplasmic vesicles. (англ.) // Cancer Res.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 58, no. 21. — P. 4766—4770. — PMID 9809973.
  • Kwiatkowska J., Jozwiak S., Hall F., et al. Comprehensive mutational analysis of the TSC1 gene: observations on frequency of mutation, associated features, and nonpenetrance. (англ.) // Ann. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 62, no. Pt 4. — P. 277—285. — doi:10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x. — PMID 9924605.
  • van Slegtenhorst M., Verhoef S., Tempelaars A., et al. Mutational spectrum of the TSC1 gene in a cohort of 225 tuberous sclerosis complex patients: no evidence for genotype-phenotype correlation. (англ.) // J. Med. Genet.[англ.] : journal. — 1999. — Vol. 36, no. 4. — P. 285—289. — doi:10.1136/jmg.36.4.285. — PMID 10227394. — PMC 1734341.
  • Niida Y., Lawrence-Smith N., Banwell A., et al. Analysis of both TSC1 and TSC2 for germline mutations in 126 unrelated patients with tuberous sclerosis. (англ.) // Hum. Mutat.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 5. — P. 412—422. — doi:10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K. — PMID 10533067.
  • Zhang H., Nanba E., Yamamoto T., et al. Mutational analysis of TSC1 and TSC2 genes in Japanese patients with tuberous sclerosis complex. (англ.) // J. Hum. Genet.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 44, no. 6. — P. 391—396. — doi:10.1007/s100380050185. — PMID 10570911.
  • Nellist M., van Slegtenhorst M.A., Goedbloed M., et al. Characterization of the cytosolic tuberin-hamartin complex. Tuberin is a cytosolic chaperone for hamartin. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 274, no. 50. — P. 35647—35652. — doi:10.1074/jbc.274.50.35647. — PMID 10585443.
  • Yamashita Y., Ono J., Okada S., et al. Analysis of all exons of TSC1 and TSC2 genes for germline mutations in Japanese patients with tuberous sclerosis: report of 10 mutations. (англ.) // Am. J. Med. Genet.[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 90, no. 2. — P. 123—126. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L. — PMID 10607950.
  • Lamb R.F., Roy C., Diefenbach T.J., et al. The TSC1 tumour suppressor hamartin regulates cell adhesion through ERM proteins and the GTPase Rho. (англ.) // Nat. Cell Biol. : journal. — 2000. — Vol. 2, no. 5. — P. 281—287. — doi:10.1038/35010550. — PMID 10806479.
  • Miloloza A., Rosner M., Nellist M., et al. The TSC1 gene product, hamartin, negatively regulates cell proliferation. (англ.) // Human Molecular Genetics[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2000. — Vol. 9, no. 12. — P. 1721—1727. — doi:10.1093/hmg/9.12.1721. — PMID 10915759.
  • Murthy V., Stemmer-Rachamimov A.O., Haddad L.A., et al. Developmental expression of the tuberous sclerosis proteins tuberin and hamartin. (англ.) // Acta Neuropathol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 101, no. 3. — P. 202—210. — PMID 11307618.
  • Catania M.G., Mischel P.S., Vinters H.V. Hamartin and tuberin interaction with the G2/M cyclin-dependent kinase CDK1 and its regulatory cyclins A and B. (англ.) // J. Neuropathol. Exp. Neurol.[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 60, no. 7. — P. 711—723. — PMID 11444800.