Aminoglutetimid

Aminoglutetimid
IUPAC-név
(RS)-3-(4-aminofenil)-3-etil-piperidin-2,6-dion
Kémiai azonosítók
CAS-szám	125-84-8
PubChem	2145
ChemSpider	2060
DrugBank	APRD00592
KEGG	D00574
ChEBI	2654
ATC kód	L02BG01
Gyógyszer szabadnév	aminoglutethimide
Gyógyszerkönyvi név	Aminoglutethimidum
SMILES O=C1NC(=O)CCC1(c2ccc(N)cc2)CC
InChI 1/C13H16N2O2/c1-2-13(8-7-11(16)15-12(13)17)9-3-5-10(14)6-4-9/h3-6H,2,7-8,14H2,1H3,(H,15,16,17)
InChIKey	ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N
UNII	0O54ZQ14I9
ChEMBL	488
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C13H16N2O2
Moláris tömeg	232,28 g/mol
Olvadáspont	150–154 °C
Farmakokinetikai adatok
Biohasznosíthatóság	>95%
Metabolizmus	máj
Biológiai felezési idő	12,5 ± 1,6 óra
Kiválasztás	vese
Terápiás előírások
Terhességi kategória	D (US)
	D (AU)
Alkalmazás	szájon át

Az aminoglutetimid fehér vagy halványsárga színű kristályos por (op. ~150 °C). Vízben gyakorlatilag nem, acetonban jól, metanolban oldódik, Cushing-szindróma (többek között az agyalapi mirigy megnagyobbodása miatti emelkedett kortizol-szint) elleni gyógyszer. A kortizol a stressz leküzdésére szolgáló hormon. Túlzott mennyisége vérnyomás- és súlyváltozásokhoz, csontgyengeséghez és cukorbetegséghez vezet.

Csökkenti az aktív szteroidok előállítását a mellékvesében, ezáltal a kortizol, a férfi és a női nemi hormonok képződését. Alkalmazzák áttételes mellrák ill. prosztatarák ellen is. Ezeket a betegségeket elősegíti a nemi hormonok túltermelődése.

Hatásmód

Gátolja a mellékvesekéregben a kortikoszteroid hormonok előállításának több lépését.

• Gátolja a P450scc enzimet, ezáltal a koleszterin → pregnenolon átalakítást, mely minden mellékvesében előállított szteroid kiinduló lépése.
• Gátolja a 21-hidroxiláz enzimet, mely a progeszteron → 11-dezoxikortizol átalakításhoz szükséges. (A progeszteron a pregnenolonból keletkezik ugyanebben a folyamatban.)
• Gátolja a 11-hidroxiláz enzimet, mely a 11-dezoxikortizol → kortizol átalakításhoz szükséges.
• Gátolja a 18-hidroxiláz enzimet, mely a kortizol → aldoszteron átalakításhoz szükséges.
• Gátolja az aromatáz enzimet, mely ösztrogén (női nemi hormon) előállításához szükséges tesztoszteronból (a férfiak szervezetében) ill. androszténdionból (menopauza után a női szervezetben).

A tesztoszteron a here Leydig-sejtjeiben keletkezik pregnenolonból, vagyis az aminoglutetimid a tesztoszteron előállítását is gátolja.

A kortizolszint csökkentésére az agyalapi mirigy növeli az adrenokortikotrop hormon (ACTH) kiválasztását, ami elsősegíti a koleszterin → pregnenolon átalakulásban keletkező átmeneti vegyületek androgénné alakulását. Ez a folyamat az aminoglutetimid hatásával ellentétes, és hidrokortizon egyidejű adásával megakadályozható. (A dexametazon erre a célra nem alkalmas, mert az aminoglutatimid elősegíti annak lebontását.) Erre a páciensek körülbelül felének van szüksége.

Mellékhatások

Fáradtság, álmosság, bőrkiütés (általában a kezelés első hetében jelentkezik, majd elmúlik), hányinger, ritkábban hányás, étvágytalanság, szédülés.

A terhesség D-kategóriába tartozik (veszélyes lehet). Szoptatás alatt nem tanácsos szedni.

Alkalmazás

Tabletta formájában. Miután nagyon gyorsan bomlik (a felezési ideje 12 óra körül van), naponta négyszer kell szedni. Nem szabad hirtelen abbahagyni a szedését: fokozatosan kell csökkenteni az adagot.

A szedést 250 mg-mal érdemes kezdeni, és a vérplazma kortizolszintjének gondos ellenőrzése mellett 1–2-hetenként lehet újabb 250 mg-mal emelni az adagot. A felső határ 2 g/nap.

10–20 évvel ezelőtt a testépítők is szedték, elsősorban ösztrogéncsökkentő hatása miatt, annak ellenére hogy az aminoglutetimid esetén az nem jár együtt a tesztoszteronszint növekedésével, sőt, épp ellenkezőleg. A másik ok a kortizolcsökkentő hatás, a kortizol ui. lebontja az izmokat.

Készítmények^[1]

Magyarországon nincs forgalomban glutetimid-tartalmú készítmény^[2]

Jegyzetek

Források

• Ádám–Dux–Faragó–Fésüs–Machovich–Mandl–Sümegi: Orvosi biokémia. Medicina Könyvkiadó Zrt., 2006. 210–215. oldal. ISBN 963-242-902-8
• Aminoglutethimide (DrugBank)
• Aminoglutethimide - oral, Cytadren (medicinenet.com)
• Aminoglutethimide Archiválva 2011. november 16-i dátummal a Wayback Machine-ben (chemocare.com)
• Cytadren (aminoglutethimide) tablet (DailyMed)
• Cytadren (steroid.com)
• Aminogluthetimidum (OGYI)
• DL-Aminoglutethimide (SigmaAldrich)
• Aminoglutethimide (Oral Route) (MayoClinic)

Kapcsolódó szócikkek

• Mineralokortikoid

Fordítás

• Ez a szócikk részben vagy egészben a Cushing's syndrome című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Cortisol című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Corticosteroid című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a P450scc című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Pregnenolone című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a(z) 21-Hydroxylase című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben az Aromatase című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben az Androstenedione című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Menopause című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Leydig cell című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben az Adrenocorticotropic hormone című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben az Androgen című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Ez a szócikk részben vagy egészben a Dexamethasone című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.
• Glutethimide (angol Wikipédia)